快速起效，持久获益，赛沃替尼帮助原发MET扩增转移性肺癌患者迅速逆转颓势

*仅供医学专业人士阅读参考

MET扩增患者因身体状况无法耐受化疗，如何使用基因检测指导用药？

该病例为一例IVB期肺腺癌患者，此前拟使用安罗替尼联合化疗治疗，但患者使用安罗替尼后出现呼吸困难（后证实为安罗替尼诱发的心力衰竭），无法再耐受化疗。患者二代测序（NGS）检测提示MET基因拷贝数增加，荧光原位杂交（FISH）检测进一步验证为MET局部扩增。随后患者停用之前安罗替尼，接受MET抑制剂赛沃替尼治疗，治疗后快速起效，骨痛较前明显减轻，呼吸困难已明显缓解，生活完全自理，5天后出院。随访至今，该病例已用药7月余，仍在持续获益中。该病例由江苏省人民医院查王健教授提供，并邀请江苏省人民医院苏梅教授点评。

病例简历

基本信息：

患者，男性，64岁。2021年9月29日于南京某区医院就诊。

主诉：咳嗽，咳痰，痰中带血一月伴胸痛。

既往史：矽肺病史30年，吸烟史30年，10支/天，无药物过敏史，无其他既往病史，自述期间间断有发热，可自行下降，最高体温38.3摄氏度。

病例提供专家

查王健教授：NGS检测获得的MET基因拷贝数增加不能直接理解为MET扩增，MET扩增程度影响MET抑制剂疗效

MET基因变异可能导致c-MET蛋白无法正常降解、过度激活或过度表达，从而导致MET通路的异常激活。MET基因变异的主要方式包括MET14外显子跳跃性突变、MET基因扩增、MET激酶域突变以及MET基因融合[1]。其中MET基因扩增包括原发扩增和继发/共驱动扩增，一般来说，MET扩增程度越高，合并其他突变比例越低，驱动性就越高[2]。

迄今，已有多种平台用于MET基因拷贝数检测，以评估MET状态。FISH是检测MET扩增的标准方法，能够区分出局部扩增和多倍体；NGS可同时检测MET突变和融合等其他变异，且能实现多基因共检，但可能遗漏MET多体[3]。NGS检测到的MET拷贝数增加是否等同于经典意义上的MET扩增，尚无定论。

MET基因拷贝数为连续的变量，所以其阳性阈值的设定将影响发生频率、与其他基因亚型的重叠率，以及作为MET抑制剂疗效预测指标的能力。如果以FISH法检测MET变异，则把GCN≥5定义为MET扩增，同时如MET/CEP7比值2则被定义为MET多体；如MET/CEP≥2则被定义为MET局部扩增[4]。

本病例中患者NGS检测提示有MET扩增CNV值在4.52倍。为了进一步确定是否为MET扩增及MET的扩增程度，病理科会诊后为患者行FISH验证，FISH提示MET/，属于局部扩增，推测患者能从MET抑制剂治疗中获益。

在既往多项的MET扩增的临床研究中，入组条件均为经FISH证实的MET扩增。并且MET扩增的程度越高，患者接受MET抑制剂治疗后的应答率就越高[5-8]。

赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子MET-TKI，临床研究证实赛沃替尼在MET扩增患者中具有较好的抗肿瘤活性[9-10]。TATTON研究显示，对于EGFR-TKI治疗后继发MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，赛沃替尼联合奥希替尼方案具有良好、持久的疗效[11]。因此，患者后续选用了赛沃替尼的治疗方案。5天后患者病情就出现明显好转，且不良反应较轻。目前患者仍维持赛沃替尼治疗，至今获益已7月余，并持续获益。

病例点评专家

苏梅教授：针对MET扩增晚期NSCLC，赛沃替尼治疗安全且有效

[12]推荐NSCLC患者接受MET扩增检测，为患者的精准治疗提供指导，进而指导患者接受MET抑制剂靶向治疗。

临床中，为了更好地判断MET拷贝数的详细情况，仅用NGS检测是不够的。《二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）》[13]指出，NGS在某些变异类型如拷贝数扩增的检测方面存在一定的局限性。对于NGS方法可能无法准确检出的部分基因变异，应考虑采用可靠的单基因检测方法对NGS检出的变异进行验证。

本例患者前期经过NGS检测后，又追加了FISH检测，更加详细地对MET拷贝数进行了检测，为下一步的精准治疗打下了坚实的基础，后续MET抑制剂赛沃替尼的应用为患者带来了快速缓解。该病例的治疗过程提示，对于MET扩增的转移性NSCLC转移患者，赛沃替尼可作为临床治疗的优先选择。

精准治疗时代，精准检测是精准治疗的前提，随着肺癌精准治疗的时代发展，MET扩增在指导治疗、评估疗效和判断预后等方面将发挥越来越重要的作用。未来，希望越来越多像赛沃替尼一样高效的靶向药物能够投入临床使用，为我国肺癌患者带来更多获益和治疗选择。此外，相信新的抑制剂的开发应用也必将使更多患者受益。

病例提供专家简介

查王健医师

男，医学博士、副主任医师。长期从事肺癌、肺部感染、哮喘、慢性阻塞性肺疾病及间质性肺疾病等呼吸系统疾病的临床诊疗工作，尤其擅长肺部影像诊断、肺部疑难病、气管镜下常规检查及介入治疗。2009年曾赴英国皇家学院国立心肺研究所研修，在scientificreports,PLOSone，Allergy,AsthmaImmunologyResearch及中华结核和呼吸杂志等杂志上发表论著多篇。

病例点评专家简介

苏梅教授

江苏省人民医院呼吸内科主任医师、副教授

学会任职

中国医师协会睡眠专业委员会委员

江苏省医学会呼吸分会睡眠学组委员

中国睡眠研究会睡眠障碍委员会委员

研究方向

主要从事呼吸系统疾病的诊治工作，对呼吸系统肿瘤、睡眠呼吸障碍性疾病具有丰富的诊治经验，发表文章20余篇，其中SCI文章9篇，参与国家自然科学基金多项。

参考文献：

[1].RecondoG,;10(7):922-934.

[2].;11:1293.

[3].非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）[J].中华病理学杂志,2021,50（4）:323-332.

[4].LaiGGY,LimTH,LimJ,sistanc;37(11):876-884.

[5].Moro-SibilotD,:resultsoftheAcSé;30(12):1985-1991

[6].CamidgeDR,;16(6):1017-1029

[7].WolfJ,;383(10):944-957

[8].LeXN，(pts)withadvancednon-smallcelllungcancer(NSCLC)withMETamplification(METamp).(15)suppl

[9].FrigaultMM,MarkovetsA,NuttallB,,;4:

[10].GanHK,MillwardM,HuaY,,Savolitinib,inPatientswithAdvancedSolidTumors:Safety,Pharmacokinetics,;25(16):4924-4932.

[11].SequistLV,,MET-amplified,non-small-celllungcancerafterprogressiononEGFRtyrosinekinaseinhibitors:interimresultsfromamulticentre,open-label,;21(3):373-386.

[12].中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2022版.

[13]中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会，二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识（2020版）.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点

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